以西乡隆盛（藤本隆宏饰演）为中心的新政府军，进入了江户；侍奉德川家的旧政府军，则集结于上野，伺机而动。就在此时，胜海舟（小日向文世饰演）推荐桔恭太郎（小出惠介饰演）去法国留学，恭太郎为自己今后该走的路，感到十分烦恼。另一方面，南方仁（大泽隆夫饰演）因为健康每况愈下，拼命想将自己所有的医学知识，全都教给“仁友堂”的医师们...
坂本龙马（内野圣阳饰演）最后还是如历史，遭到杀伤。在寺田屋老板娘登势（室井滋饰演）等人的守护下，南方仁（大泽隆夫饰演）与小咲（绫濑遥饰演）、佐分利佑辅（桐谷健太饰演），开始进行艰难手术。仁能够实现他与龙马的约定，救回龙马吗？
一直期盼着能够让这个国家得到重生的坂本龙马，他的夙愿“大政奉还”终于是得以实现，这一历史事件也是标志着持续了长达二百六十多年的江户幕府时代的结束。而南方仁也是在此时回忆起，自己在现代的恋人友永未来曾经告诉过他“坂本龙马在自己的生日那天死去”的这一史实，如今距离他遭到暗杀的日子仅仅只剩下一个月左右的时间了。下定决心一定要通过自己的力量拯救龙马的仁，与橘咲、佐分利祐辅等人一同出发前往龙马所在的京都。而…
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